A Casa 21 Ltda foi criada em maio de 1999 para desenvolver atividades culturais relacionadas a linguagem dos quadrinhos. O seu primeiro grande evento aconteceu na cidade de Belo Horizonte, em dezembro de 1999, com a concepção e realização do I Festival Internacional de Quadrinhos. O FIQ é uma iniciativa da Casa 21 e da Prefeitura da cidade de Belo Horizonte.

Do 16 ao 21 de outubro de 2007, realizou na cidade de Belo Horizonte o V Festival Internacional de Quadrinhos.

Ampliou suas atividades para a edição de livros desenvolvendo o projeto Cidades Ilustradas. São livros ilustrados sobre as principais cidades brasileiras vistas a partir do traço de desenhistas nacionais e internacionais. Desta iniciativa, surgiu o longa metragem O Rio de Jano que foi distribuído nas salas de cinema do país em 2004.

Realizou o projeto Desenhista, por quê você desenha? São depoimentos de desenhistas e ilustradores sobre o seu processo de criação. Cinco vídeos foram produzidos.

Organizou a exposição Brésil en Bulles, como parte das atividades comemorativas do Ano Brasil na França. A exposição aconteceu na Biblioteca de Moulins (Lille, França) entre os dias 03 e 30 de junho de 2005.